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信号通路研究集锦之——pi3k/akt篇 -mg娱乐电子游戏4155

磷脂酰肌醇3-激酶(pi3ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。在pi3k家族中,研究最广泛的是能被细胞表面受体所激活的i型pi3k。pi3k激活的结果是在质膜上产生第二信使pip3, pip3与细胞内含有ph结构域的信号蛋白akt和pdk1(phosphoinositide-ependent kinase-1)结合, 促使pdk1磷酸化akt蛋白的ser308导致akt的活化。akt还能通过pdk2(如整合素连接激酶ilk)对其thr473的磷酸化而被激活。活化的akt通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白bad、caspase9、nf-κb、gsk-3、fkhr、p21cip1和p27 kip1等,进而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等。

近年来发现,ia型pi3k和其下游分子蛋白激酶b(pkb或akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以pi3k-akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中。


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